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Pepsinogen I、H+/K+ ATPase β--胃底腺型腺癌特异性指标

发布时间:2023-4-21 17:42:16



导语:


胃底腺型腺癌(Gastric adenocarcinoma of fundic gland type,GA-FG)作为第5版《WHO肿瘤分类 ∙ 消化系统肿瘤》首次收录、介绍的肿瘤,具有生长缓慢,罕见淋巴结转移,预后较好的特点,因此,精准的诊断对临床治疗与患者预后的意义重大。特异性指标Pepsinogen I和H+/K+ ATPase β的IHC染色让GA-FG的诊断更加精准、便捷!


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胃底腺型腺癌概述

胃底腺型腺癌(GA-FG)也称泌酸腺腺癌,是胃腺癌的一种少见亚型,约占早期胃癌胃黏膜标本的1%。目前认为其由泌酸腺腺瘤发展而来,二者有相似的组织学和细胞学特征:由分化良好的具有弱嗜碱性胞浆和至少轻度核异型的柱状细胞构成 ,以主细胞分化为主,也可呈壁细胞分化。第5版《WHO肿瘤分类∙消化系统肿瘤》对其定义和划分:病变局限于黏膜内时称泌酸腺瘤;浸润至黏膜下层时为GA-FG[1],但日本标准则是无论是否浸润至黏膜下,都定义为GA-FG[2]
由于该病起病隐匿,缺乏特异性临床特点,且其黏膜下生长的方式导致该型胃癌在胃镜下不易发现,且容易与胃底腺息肉或肠化灶等病变混淆,因此容易造成漏诊或误诊。

Pepsinogen I & H+/K+ ATPase β概述

Pepsinogen I是一种具有消化功能的内切蛋白酶,由胃底腺的主细胞合成,是胃底腺主细胞特异性标志物;H+/KATPase β具有稳定H+/KATP酶α亚基的功能,是H+/KATP酶发挥其功能所不可或缺的一部分,可特异地表达于成熟壁细胞的管泡和触膜,因此Pepsinogen I和H+/KATPase β的IHC检测有助于GA-FG的精准诊断。

Pepsinogen I &  H+/K+ ATPase β IHC在胃底腺型腺癌诊断中的应用

命名GA-FG的Ueyama总结了10例GA-FG病例IHC特征[3],发现Pepsinogen I在所有病例中均为强阳性表达,H+/KATPase β则为的散在的阳性表达,而对照组中111例侵犯黏膜下层的分化型胃癌只有两例呈Pepsinogen I的集中表达,表明Pepsinogen I和H+/KATPase β的IHC检测有助于GA-FG和其他类型胃癌的鉴别诊断。
随着研究的不断深入,发现可根据Pepsinogen I和H+/KATPase β的表达情况进一步将GA-FG分成以下3种亚型,包括主细胞为主型( pepsinogen I阳性表达、H+/KATPase β弱表达或阴性表达) 、壁细胞为主型(H+/KATPase β阳性表达、pepsinogen I弱表达或阴性表达) 、主细胞壁细胞混合型( pepsinogen I 和 H+/KATPase β均同等表达) ,其中主细胞为主型占比可达99%,壁细胞为主型和主、壁细胞混合型则较为少见。
刘明等人[4]收集了8例GA-FG患者资料进行IHC分析,发现其中7例为pepsinogen I阳性表达(2例弱阳性),1例阴性;3例呈H+/KATPase β阳性表达,3例呈H+/KATPase β散在阳性表达,1例少部分呈H+/KATPase β阳性表达,1例阴性(如表1所示),根据WHO分类,此8例患者最终诊断为6例泌酸腺型腺瘤,1例GA-FG(主细胞为主型),另1例为活检病例,无法判断浸润深度。而根据日本标准则为:GA-FG(混合型) 3 例,GA-FG(主细胞为主型) 2 例,GA-FG( 黏液颈细胞为主型) 2 例,GA-FG(壁细胞为主型) 1 例。表明,pepsinogen I和H+/KATPase β的IHC检测有助于GA-FG的精准诊断。

表1、8例GA-FG患者的病理学特征及病理诊断结果[4]

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此外,来茂德等人[5]对GA-FG的IHC特征进行了如下总结:GA-FG的肿瘤性腺体显示胃底腺细胞免疫标志物(主细胞Pepsinogen Ⅰ,壁细胞H+/KATPase β)阳性表达,MUC6强表达,MUC5AC不表达,突触素可异常表达,Ki-67阳性指数低,当胃底腺型腺癌部分向小凹上皮分化时,又被称为胃底腺黏膜型腺癌,后者的MUC5AC呈阳性表达。表明Pepsinogen Ⅰ、H+/KATPase β可联合MUC6、MUC5AC等作为IHC试剂组合,进行GA-FG的精准诊断。
综上所述,Pepsinogen Ⅰ和H+/KATPase β分别作为胃底腺主细胞和壁细胞的特异性免疫标志物,推荐二者联合MUC6、MUC5AC、Ki-67使用,精准诊断GA-FG。


迈新相关抗体

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抗体名称

产品编号

克隆号

细胞定位

Pepsinogen Ⅰ

MAB-1046

7G3

胞质

H+/K+ ATPase β

MAB-1045

C-4

胞质


参考文献:
[1]Lyon. The WHO Classification of Tumors EditorialBoard.WHO classification of tumours. digestive system tumors.2019.5th ed.
[2]陈光勇,黄受方.WHO消化系统肿瘤分类第5版关于胃癌的解读∶着重对早期胃癌的理解和认识[J].中华病理学杂志,2020,49(9)∶882-885.
[3]Ueyama Hiroya,Yao Takashi,Akazawa Yoichi,et al. Gastric epithelial neoplasm of fundic-gland mucosa lineage: proposal for a new classification in association with gastric adenocarcinoma of fundic-gland type.[J]Journal of gastroenterology, 2021,56(9).
[4]刘明,谢佳宜,陈振煜,等.胃底腺型胃癌的临床病理特征分析[J].现代消化及介入诊疗,2020,25(07):851-855.
[5]李君,冯梅宝,来茂德.胃肠分化极好腺癌的概念及临床病理学特征[J].中华病理学杂志,2022,51(02):89-95.


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