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FOXA1 在不同肿瘤中表达的作用

发布时间:2023-5-24 14:04:36



导语:


叉头框架蛋白A1 ( Forkhead-box protein A1,FOXA1)又称HNF3A,是FOX家族转录因子成员之一。在乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌、胃癌等多种肿瘤组织中均可检测到FOXA1的表达,但其在不同癌种中表达的作用却不尽相同。因此,本文归纳总结FOXA1在不同肿瘤中表达的作用,希望对各位老师的日常工作有所帮助!


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FOXA1 概述

FOXA1位于人类14q21.1染色体上,是一种由472个氨基酸组成的翼状螺旋转录因子,能够与非转录状态的染色体结合,同时提高其他转录起始因子的基因表达水平及转录效率,从而调节其下游基因的表达。研究表明,FOXA1与包括乳腺癌在内的许多癌症的发病机制密切相关,在乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌、胃癌、甲状腺癌等多种肿瘤组织中均可检测到FOXA1的表达[1]

FOXA1 在乳腺癌中表达的作用

Drew G. Davis等[2]研究了FOXA1在ER+、HER-2+和三阴性乳腺癌中的表达,发现96.2%(127/132)的ER+乳腺癌、81.3%(78/96)的HER-2+乳腺癌和15.9%(7/44)的三阴性乳腺癌组织中FOXA1染色呈阳性,提示FOXA1在ER+和HER-2+乳腺癌中的表达具有高敏感性。此外,该研究还发现FOXA1结合GATA-3可提高乳腺癌诊断的敏感性和特异性。与此一致,张继君等[3]对138例乳腺癌改良根治标本的研究也表明FOXA1和GATA3在乳腺癌中与ER表达密切相关,可作为乳腺癌预后良好的指标,对GATA-3表达的乳腺癌,FOXA1可用于危险度分层。

FOXA1 在前列腺癌中表达的作用

FOXA1主要通过介导AR依赖和非AR依赖途径对前列腺癌的发生和发展起作用[4]。Tsourlakis等[5]对8227例前列腺癌的IHC研究发现FOXA1的阳性表达率为97.6%,弱、中和强阳性分别为22.9%、46.2%和28.5%(如图1),并发现在ETS相关基因(ERG)阴性的前列腺癌组织中,FOXA1的高表达与Gleason分级、晚期肿瘤病理分期及早期PSA生化复发有关,而与ERG阳性的前列腺癌组织相关性较弱或无相关性。FOXA1表达是ERG阴性前列腺癌患者根治性切除术后早期PSA生化复发的独立预测因子[4]。张继君等[6]研究发现Gleason评分越高、T分期越晚,则FOXA1表达越强,提示FOXA1可作为前列腺癌预后不良的标志物之一,并有可能成为一种新的治疗靶点。

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图1.前列腺癌FOXA1染色的代表性图像,(a)阴性、(b)弱、(c)中度、(d) 强染色[5]

FOXA1 在卵巢肿瘤中表达的作用

Heba Sheta等[7]对98例上皮性卵巢癌(EOC)标本中的FOXA1 IHC表达进行评分,研究发现FOXA1的阳性表达率为63.3%,其在黏液性和低级别浆液性EOC中表达更频繁,且FOXA1高表达与良好的预后临床病理参数和更长的OS和DFS相关。FOXA1可能在EOC中具有抑制功能,可作为EOC预后和治疗性生物标志物。此外,Kai Wang等[8]发现FOXA1与EOC的免疫抑制微环境密切相关,靶向FOXA1可提高EOC治疗的敏感性。

FOXA1 在胃癌中表达的作用

Mengxin Lin等[9]研究发现FOXA1在胃癌组织中的表达较匹配对照显著减少,FOXA1的上调可明显抑制细胞增殖和肿瘤形成,并诱导细胞凋亡。FOXA1过表达能够提高E-cadherin蛋白水平并降低Vimentin蛋白水平,这表明FOXA1可能起到上皮间质转化抑制剂的作用,可抑制人胃癌细胞增殖,是胃癌患者死亡的保护因素。裴正浩等[10]对131例胃癌及其癌旁组织的研究发现,癌组织中FOXA1阳性表达率较低(p<0.05),且FOXA1阳性表达组5年内存活率高于FOXA1阴性表达组(χ2=4.725, P<0.05,如图2),提示FOXA1表达下调可能参与胃癌细胞的侵袭迁移,进而促使胃癌复发,造成患者死亡,临床中可作为患者预后预测的参考靶标。

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图2. FOXA1表达与患者5年总生存率的关系[10]


FOXA1 在其它肿瘤中表达的作用

有学者对FOXA1在甲状腺髓样癌、非小细胞肺癌、宫颈癌、子宫内膜癌等肿瘤中的表达进行了研究,发现:
(1)在多数甲状腺髓样癌中,FOXA1呈阳性表达,其高表达与疾病侵袭性进展及不良预后有关[11]
(2)同一肺癌病人或不同肺癌病人转移灶中的表达显著高于肺癌原发灶,FOXA1在晚期患者肺癌组织中表达水平也明显高于早期患者,提示FOXA1可能在非小细胞肺癌转移中扮演着重要角色,其可能促进非小细胞肺癌的转移,期望其成为非小细胞肺癌治疗的新靶点[12-13]
(3)在宫颈鳞癌中,FOXA1的表达增高,抑制FOXA1的表达可降低Hela细胞的迁移和侵袭能力,其可作为宫颈癌诊断和治疗的新分子生物学靶点[14]
(4)在子宫内膜癌中,FOXA1的表达水平低于不典型增生内膜组织及正常子宫内膜组织,其阳性表达率随病理分期、组织分级、肌层浸润深度以及淋巴结的转移呈下降趋势,且在非子宫内膜样腺癌中的表达较低,提示FOXA1参与子宫内膜癌的发生发展,并且在该疾病的进展中发挥抑癌作用[15]

小结

FOXA1的表达在乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌、胃癌等多种肿瘤组织中均可检测到,其在不同肿瘤中的表达及其作用如下:
①在ER+和HER-2+乳腺癌中的表达具有高度敏感性,可作为乳腺癌预后良好的指标之一;
② 是ERG阴性前列腺癌患者根治性切除术后早期PSA生化复发的独立预测因子,可作为前列腺癌预后不良的标志物之一,并有可能成为一种新的治疗靶点;
③ 在EOC中,较高的FOXA1表达与较好的预后相关,可作为预后和治疗的生物标志物,靶向FOXA1可提高EOC治疗的敏感性;
④ 胃癌组织FOXA1阳性表达率低于癌旁组织和正常胃组织,其表达下调可能与胃癌患者不良预后有关,可作为患者预后预测的参考靶标;
⑤ 在甲状腺髓样癌中高表达与疾病侵袭性进展及不良预后有关;
⑥ 在非小细胞肺癌中的表达与肿瘤的转移相关,有望成为新的非小细胞肺癌治疗靶点;
⑦ 在宫颈鳞癌中的表达增高,可作为宫颈癌诊断和治疗的新分子生物学靶点;
⑧ 在子宫内膜癌中的表达水平低于不典型增生内膜组织及正常子宫内膜组织,在该疾病的进展中发挥抑癌作用。


迈新相关抗体

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抗体名称

产品编号

克隆号

细胞定位

FOXA1

MAB-0684

2F83

胞核


参考文献:

[1]白仲虎, 李璐, 戴晓峰. 转录因子FOXA1在乳腺癌分子分型中的功能研究[J]. 生物学杂志, 2017, 34(1):5-10.
[2]Davis D G,Siddiqui M T,Oprea-Ilies G,et al. GATA-3 and FOXA1 expression is useful to differentiate breast carcinoma from other carcinomas[J].Human Pathology, 2016, 47(1):26-31.
[3]张继君,陶丽丽,赵夫娟,等. FOXA1、GATA-3与ER在乳腺癌中的表达及预后意义[J]. 暨南大学学报(自然科学与医学版),2019,40(3):225-233. 
[4]夏迪,陈明. FOXA1与泌尿系统肿瘤相关性的研究进展[J].东南大学学报(医学版),2020,039(002):226-229.
[5]Tsourlakis M C,Eleftheriadou A,S Annegret, et al. FOXA1 expression is a strong independent predictor of early PSA recurrence in ERG negative prostate cancers treated by radical prostatectomy[J]. Carcinogenesis,2017,38(12).
[6]张继君, 石晓欣, 陶丽丽,等. FOXA1与AMACR/P504s在前列腺癌中的表达及其临床意义[J]. 中国当代医药, 2019, 26(26):7-10.
[7]Sheta H, Abd El H A,Saif M,et al. High FOXA1 immunohistochemical expression level associates with mucinous histology, favorable clinico-pathological prognostic parameters and survival advantage in epithelial ovarian cancer[J]. Pathologica, 2021,113(2).
[8]Wang K,Guan C, Junhui Y, et al. Systematic Pan-Cancer Analysis and Experimental Verification Identify FOXA1 as an Immunological and Prognostic Biomarker in Epithelial Ovarian Cancer[J]. Disease Markers,2022.
[9]Lin M , Pan J , Chen Q , et al. Overexpression of FOXA1 inhibits cell proliferation and EMT of human gastric cancer AGS cells[J]. Gene, 2017, 642:145-151.
[10]裴正浩, 张虎, 王钧,等. YBX1和FOXA1在胃癌中的表达及其临床病理学意义[J]. 肿瘤防治研究, 2022, 49(11):1159-1164.
[11]李训海,曹淑洋,李炯.甲状腺髓样癌中FOXA1表达及临床意义[J].临床肿瘤学杂志,2022,27(10):922-926.
[12]薛兴阳,蓝永权,丁丹丹,等. FOXA1在非小细胞肺癌组织中的表达及与癌转移相关性研究[J].中华临床实验室管理电子杂志,2021,9(03):150-153.
[13]薛兴阳,蓝永权,丁丹丹,等.转录因子FOXA1在非小细胞肺癌表达及与临床病理特征之间的关系[J].广东药科大学学报,2021,37(02):136-140.
[14]庄利萍,何伟,原庆会,等. FOXA1在宫颈癌组织中的表达及对肿瘤细胞迁移和侵袭的影响[J].生物技术通讯,2020,31(04):416-421.
[15]孟琳,张蓓,赵爱,等. FOXA1、p16在子宫内膜癌中的表达情况及其临床意义[J].中国性科学,2018,27(07):46-49.


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