威斯尼斯5158ccAPP(中国)官方网站

产品搜索
当前位置:首页 > 威斯尼斯人5158cc > 热点聚焦

Ki-67:乳腺癌的前景、潜力和问题(三)

发布时间:2023-6-27 15:12:01



导语:


上期我们介绍了国际Ki-67乳腺癌工作组 (IKBCWG)的相关研究,那么本期,我们就来看看IKBCWG对乳腺癌Ki-67评估的建议、Ki-67指数“高”与“低”的最佳临界值、质量保证与控制及Abemaciclib的应用等内容吧


图片


IKBCWG对乳腺癌Ki-67评估的建议

基于过去10年发表的文献中提出的证据,IKBCWG最近提出了具体建议,以处理可能对乳腺癌Ki-67评估的准确性和可重复性产生不利影响的因素。对分析前因素、分析因素和解释因素总结如下(表3):

表3. 国际Ki-67乳腺癌工作组的建议

图片


⑴ 标本类型:虽然空心针活检和切除标本都可能适用,但最近的证据表明空心针活检是首选;这与乳腺癌ER、PR和HER-2检测的建议非常吻合。

⑵ 固定:据记载,固定不当和固定时间过长会导致Ki-67指数虚低。建议遵循美国临床肿瘤学会/美国病理学家学会(ASCO-CAP)的ER、PR和HER-2组织处理指南,在中性福尔马林中固定至少6至8小时。

⑶ 储存:将石蜡包埋的福尔马林固定的组织在室温下长期保存,呈现出的不利影响很小。

⑷ IHC抗体:MIB-1是迄今为止验证最广泛的抗体,抗Ki-67抗体如果经MIB-1验证有效,则可用。

 IHC方法:建议使用基于聚合物的标准检测系统,而不是早期的基于亲和性生物素的系统。

⑹ 细胞核复染:复染(如苏木精)应染色(使之可计数)所有Ki-67阴性细胞核。

⑺ 评分方法:阳性细胞评分应独立于信号强度。

⑻ 待计数的细胞数:建议至少500个,最好是1000个细胞。

⑼ 幻灯片阅读区域:全局(平均)分数可能优于热点方法。

⑽ 视觉与自动细胞计数:自动评分显示某些图像分析软件的高重现性,尽管使用标准化方法的视觉评分也显示出高重现性。如果执行得当,此时两者都是可以接受的。

⑾ 二分法和临界值:Ki-67指数应按连续百分比而不是按分档计分。对于临床决策,仅考虑≥30%高和≤5%低(见下文)。


Ki-67 指数“高”与“低”的最佳临界值

如上所述,Ki-67指数的评估和研究间比较已被证明是Ki-67指数作为乳腺癌预后或预测标志物的主要障碍。此外,根据测定目的(例如,预后与预测、对新辅助治疗的反应与对三线治疗的反应),最佳临界值是不同的。Gallen提议利用临界值14%将管腔A型癌症与管腔B型癌症分开并预测对激素治疗的反应仍然存在争议。虽然许多研究人员和临床医生采用10%至20%的临界值,但IKBCWG的建议是,如果Ki-67指数的二分法对于临床决策是必要的,则应仅将指数为5%或更低的肿瘤确定为“低”Ki-67指数,而将指数为30%或更高的肿瘤确定为“高”Ki-67指数。


质量保证和质量控制

强烈建议对乳腺癌标本进行Ki-67评估的实验室考虑使用最近描述的内部标准。此类实验室还应参与精心设计和实施的质量保证和质量控制计划。对于那些在实验室中进行Ki-67指数评估的人来说,一个极好的资源是IKBCWG提供的教育资源,网址为:https://www.ki67inbreastcancerwg.org/。


Ki-67和ABEMACICLIB

Abemaciclib是一种CDK4/6抑制剂,最近获得美国食品和药物管理局 (FDA) 的批准,可与内分泌治疗(ET) 联合用于ER阳性HER-2阴性的早期乳腺癌患者的治疗。目前这项批准适用于激素受体阳性、HER-2阴性、淋巴结阳性、复发风险高且 Ki-67评分≥20%(通过FDA批准的测试测量)的患者。该批准基于MonarchE试验的数据,其中5120名初始患者随机分配到ET,无论是否使用了2年的Abemaciclib治疗。使用这种“经FDA验证”的Ki-67检测作为Abemaciclib的“伴随诊断”一直存在争议。MonarchE试验的结果表明,虽然Ki-67测定具有预后意义,但它实际上并没有预测添加Abemaciclib的更大相对优势。
因此,FDA首次批准Ki-67指数测定的伴随诊断具有预后作用,但不是预测作用。此外,FDA 批准了这种指定临界值≥20% 的特定Ki-67检测,基本上通过目测确定,无需手动或图像分析进行实际计数,这与上文提到的IKBCWG的建议形成鲜明对比。


结语

Ki-67是一种强大的单克隆抗体,定义为细胞增殖标记物已有40年的历史。虽然Ki-67已经在乳腺癌的背景下作为一种可能的预后和预测性生物标志物,但我们仍需对其有更深入的了解。且Ki-67指数测定要成为一种可重复且可靠的生物标志物,病理学家、肿瘤学家、制药公司和FDA之间需要更广泛的标准化和协作。



迈新相关抗体

图片

抗体名称

产品编号

克隆号

细胞定位

Ki-67

RMA-0731

MXR002

胞核

MAB-0672

MX006

胞核


参考文献:

Gown Allen M.The Biomarker Ki-67: Promise, Potential, and Problems in Breast Cancer[J]. Applied Immunohistochemistry & Molecular Morphology, DOI:10.1097/PAI.0000000000001087.


更多信息,请详询:800-8581156 或 400-889-9853

Baidu
sogou